La vie bat son plein au cœur de Marseille, dans le quartier du Mistral. Ici, tout le monde se connait et tout le monde se côtoie, jeunes et moins jeunes, riches et modestes. Tous se croisent au bar de Roland Marci (Michel Cordes) et prennent rendez-vous chez le Docteur Lesermann (Virgile Bayle). Des peines de cœur aux problèmes familiaux, des tracas personnels aux intrigues policières haletantes, dans Plus Belle la vie, la vie des mistraliens n’est pas faite que de rose. Mais l’essentiel est bien là : que le quartier vive au jour le jour les soucis et les joies de "monsieur tout-le-monde".